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近期，国际生殖领域有什么新的研究进展，又有哪些研究不容错过？生殖医学论坛一周速读为你送上生殖领域最新资讯！
01
左旋甲状腺素对患有自身免疫性甲状腺病女性妊娠结局的影响？
自身免疫性甲状腺病是育龄妇女甲状腺功能减退的最常见原因，全世界高达17%的妇女患有自身免疫性甲状腺病。甲状腺自身抗体的存在使流产和早产的风险增加了2-3倍，补充左旋甲状腺素被视为降低这些风险的潜在策略。
尽管已经明确了左旋甲状腺素对妊娠结局影响的生理学原理，但进行的临床试验仍然有限且结果不一致。
近期，《Fertility and Sterility》发表了一篇随机对照试验荟萃分析的系统综述，旨在评估左旋甲状腺素是否可以改善自身免疫性甲状腺病女性的活产率和提供其他益处。研究共纳入六项随机对照试验。
有三项试验报告了活产，并且所有受试者都在受孕前使用了左旋甲状腺素。左旋甲状腺素组813名妇女中有287名(35.3%)活产，对照组813名妇女中有285名(35.0%)活产，表明左旋甲状腺素与活产率增加无关(RR 1.00，95%置信区间[CI] 0.88-1.15，I2=8%；每1000中另有5个事件[95%CI 42至53]；高质量的证据)。
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所有纳入的试验均报告了流产率，左旋甲状腺素组的流产率为17.1% (121/708)，对照组的流产率为19.9% (143/719)，两组差异无统计学意义(RR 0.87，95% CI 0.70-1.07，I2=0 %)。
左旋甲状腺素组早产发生率为10.2% (69/672)，对照组为14.0% (96/682)，两组比较差异无统计学意义 (RR 0.69，95% CI 0.45-1.06，I2=45%)。同样，左旋甲状腺素与临床妊娠率或异位妊娠率无关。
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只有两项试验报告了新生儿结局。左旋甲状腺素组和安慰剂组的出生体重（平均差异-0.02，95%CI-0.12至0.08，I2=0 %）或新生儿重症监护室入住率（RR 0.49，95%CI 0.08 3.07，I2=83 %）无显著差异。
结论：该荟萃分析表明，在患有自身免疫性甲状腺病的妇女中，根据活产率或流产率确定，使用左旋甲状腺素与对妊娠结局的任何有益作用无关。
本荟萃分析的主要优势是严格的方法。局限性在于各试验的基线特征（如血清促甲状腺素水平）、治疗（左旋甲状腺素的剂量）、患者人群（是否使用辅助受孕）和妊娠结局的定义（活产结局的时间范围）存在差异。在任何一项的比较中，合格的试验太少，无法评价小研究效应的偏倚。样本量较小导致次要终点的95% CI较宽。研究者只评估了新生儿结局等。
02
使用口服避孕药预处理对排卵期妇女新鲜和累积活产体外受精结局的影响
口服避孕药（OC）几十年来一直被广泛用于避孕和治疗痛经。随着体外受精-胚胎移植在世界范围内的应用日益广泛，OC已广泛应用于控制并同步月经周期。
以前的数据表明，在卵巢刺激期间，预处理口服避孕药可降低血液中促性腺激素水平，有助于卵泡发育的同步化并增加卵母细胞的数量。
最近，有许多研究报告了多囊卵巢综合征(PCOS)患者新鲜胚胎移植后，预处理口服避孕药对受损活产率(LBR)的潜在不利影响。
然而，对于月经周期不规则或排卵障碍的妇女(如PCOS)，口服避孕药仍适用于月经调节或解决痤疮和多毛症等症状。相比之下，排卵正常的女性似乎有相互冲突的数据，在卵巢刺激前有无OC预处理，报道结果不同。
《Fertility and Sterility》发表了一项回顾性队列研究，旨在评估正常排卵妇女体外受精卵巢刺激前预处理给予口服避孕药对妊娠结局的影响，包括新鲜胚胎移植(fLBR)和cLBR后的LBR。
这项回顾性队列研究纳入了仁济医院生殖中心2014年1月至2017年6月的3110名患者，其中946名患者接受OC预处理，2164名患者未接受OC预处理。输卵管因素是两组IVF的主要指征。
研究结果显示，OC和非OC预处理组之间的刺激周期特征相似；虽然各组中回收的卵母细胞数量相当，但使用OC的组在第3天明显具有更多的可供移植的胚胎、更多的冷冻保存胚胎和随后的FETs。
两组中移植的胚胎数(2vs2，P =.26)和新鲜胚胎移植周期中第3天胚胎移植周期的百分比(95.1%vs93.7%，P= .12)相当，但OC预处理患者的临床妊娠率(49.6%vs59.8%，P .001)和fLBR显著较低(42.6%vs52.8%，P .001)(图2)。
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各组间早期妊娠丢失率和双胎活产率无差异(表1)。对于在新鲜周期中接受胚泡胚胎移植的患者，在OC预处理的患者中，临床妊娠率(21.7%vs41.9%，P =.01)和fLBR (17.4%vs36.0%，P =.02)也显著较低。
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在FET周期中，OC组和非OC组的活产率相似(42.7%vs41.1%，P= .54)。尽管OC预处理组有更多胚胎移植(75.1%vs71%，P= .02)，但cLBR显著较低(62.8%vs67.6%，P= .01)。各组间早期妊娠丢失率和双胎cLBR无差异。
校正年龄、不孕持续时间、体重指数等因素后，使用OC与较低的fLBR显著相关(校正比值比0.70，95%置信区间0.60-0.83)。对相同研究变量进行的多变量Cox回归调整显示，OC预处理也与cLBR受损相关(调整后的危险比为0.88，95%置信区间为0.79-0.97)。
log-rank检验结果显示，OC组与非OC组累积活产率差异有统计学意义(P .001)。
结论：对于排卵正常的女性，在卵巢刺激前使用OC进行周期同步化导致的fLBR显著低于未使用OC预处理的女性(42.6%vs52.8%，P .001)。尽管OC预处理组中出现了更多的冻融循环，但与未进行OC预处理的患者相比，cLBR显著降低(62.8%vs67.6%，P =.01)。多变量回归分析结果显示，使用OC与较低的fLBR和cLBR显著相关。
参考文献
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1、Xing Wang, Yu Zhang, Huiwen Tan,etal.Effect of levothyroxine on pregnancy outcomes in women with thyroid autoimmunity: a systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials.Fertility and Sterility, [J]2020,114(6):1306-1314
2、Yao Lu, Yuan Wang, Ting Zhang,etal.Effect of pretreatment oral contraceptives on fresh and cumulative live birth in vitro fertilization outcomes in ovulatory women.Fertility and Sterility, [J]2020,114(4):779-786
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